Неалкогольный стеатогепатит (НЭШ), часто называемый «жировым гепатитом печени», может привести к серьезному повреждению печени и раку печени. Группа исследователей из Мюнхенского технического университета (TUM) обнаружила, что это состояние вызвано клетками, которые атакуют здоровые ткани—явление, известное как аутоагрессия. Их результаты могут помочь в разработке новых методов лечения, чтобы избежать последствий НЭША.

Жировая болезнь печени (ЖКБ) часто ассоциируется с ожирением. Однако наше понимание причин было очень ограниченным. Команда, работающая с иммунологом проф. Перси Нолл из TUM теперь исследовал этот процесс шаг за шагом в модельных системах, основанных на мышах, и получил многообещающее понимание механизмов, вызывающих НЭШ у людей. «Мы видели все этапы, наблюдаемые в модельных системах у пациентов-людей», — говорит проф. Нолле. Результаты работы команды будут опубликованы в журнале Nature.

Аутоагрессивные иммунные клетки разрушают печеночную ткань

Иммунная система защищает нас от бактерий, вирусов и развития раковых опухолей. Важную роль здесь играют так называемые CD8-киллерные Т-клетки. Они специально распознают инфицированные клетки организма и уничтожают их. При жировом гепатите печени Т-клетки CD8 теряют эту целевую способность к дезактивации. «Мы обнаружили, что у НЭША иммунные клетки активируются не определенными патогенами, а скорее метаболическими стимулами», — говорит Майкл Дудек, первый автор исследования. «Т-клетки, активированные таким образом, затем убивают клетки печени всех типов.»

Последовательная активация Т — клеток

До этого момента иммунные клетки подвергаются уникальному, шаг за шагом-и ранее неизвестному—процессу активации. Т-клетки развивают свои аутоагрессивные свойства только при воздействии сигналов воспаления и продуктов жирового обмена в правильном порядке. «Как и когда мы используем комбинацию для разблокировки сейфа, Т-клетки переключаются в» смертельный режим «только через определенную последовательность стимулов активации», — говорит проф. Кнолль, профессор молекулярной иммунологии в TUM. В качестве триггера для уничтожения клеток тканей международная группа исследователей определила в основном безвредный метаболит: присутствие молекулы АТФ, несущей энергию, вне клеток. Когда аутоагрессивные CD8-Т-клетки в печени реагировали с АТФ, они разрушали близлежащие клетки, вызывая тем самым НЭШ.

Аутоагрессия, но не аутоиммунное расстройство

Разрушение тканей с помощью аутоагрессивных иммунных клеток, как обнаружили исследователи, отличается от известных аутоиммунных расстройств, при которых клетки иммунной системы специфически атакуют определенные клетки в организме. Однако авторы отмечают, что разрушающие ткани аутоагрессивные Т-клетки также могут играть роль в аутоиммунных патологиях, которые еще предстоит обнаружить.

Новые методы лечения жирового гепатита печени

До сих пор единственным способом обратить вспять последствия жирового гепатита печени было устранение основных факторов, а именно ожирения и высококалорийной диеты. Другими словами, пациенты должны были изменить свой образ жизни. Осознание того, что болезнь вызвана активированными иммунными клетками, в настоящее время открывает возможности для разработки новых методов лечения. «Деструктивная аутоагрессивная форма иммунного ответа принципиально отличается от защитного Т-клеточного иммунного ответа на вирусы и бактерии», — говорит проф. Нолле. Он уверен, что дальнейшие исследования могут выявить целевые иммунотерапии, которые просто предотвращают разрушение тканей.