Рак развивается, когда изменения происходят с одним или несколькими генами в наших клетках. Изменение в гене называется дефектом или мутацией.

Наследственные генные мутации, обнаруженные в этом исследовании, передаются от родителя к ребенку и распространены в популяции. Однако каждый из них в отдельности существенно не повышает риск развития рака.

Вместо этого эти мутации в совокупности повышают риск развития рака. Они не вызывают рак напрямую, но, скорее всего, взаимодействуют со многими другими факторами риска или случайными мутациями, которые накапливаются в течение жизни человека.

Ранее считалось, что рак, вызванный наследственными дефектными генами, встречается очень редко, по сравнению с мутациями, которые происходят случайно с возрастом или другими факторами риска, такими как курение или солнечный свет.

По мнению ученых, дальнейший анализ этих генов может помочь разработать более эффективные стратегии раннего выявления и мониторинга для более широкой популяции.

Результаты исследования, опубликованные в журнале Cancer Research, журнале Американской ассоциации исследований рака, также могут помочь в разработке более эффективных персонализированных методов лечения рака, поскольку некоторые пациенты по-разному реагируют на лечение в зависимости от своей генетики.

Предыдущие исследования показали, что индивидуально эти типы наследственных мутаций не были ответственны за значительное повышение риска развития рака, и они часто исключались из дальнейшего исследования.

Тем не менее, возможно, что наличие большого количества этих мутаций может повысить риск развития рака, поскольку большинство случаев рака вызваны мутациями в нескольких генах.

Исследователи из Эдинбургского университета разработали новый метод, названный байесовским анализом наследуемости генов (BAGHERA), чтобы оценить, могут ли эти мутации в совокупности увеличить риск развития рака.

Команда проанализировала 38 случаев рака, зарегистрированных в британском Биобанке—крупномасштабной биомедицинской базе данных, содержащей подробную генетическую и медицинскую информацию для полумиллиона человек в Великобритании.

Подход БАГЕРЫ, который группирует мутации по генам, на которые они влияют, облегчает анализ множественных мутаций, которые сами по себе имеют очень тонкие эффекты, но вместе повышают риск развития рака.

Результаты показали, что эти коллективные мутации способствуют вероятности развития рака, в том числе поздних типов, таких как рак предстательной железы и мочевого пузыря.

Многие поздние раковые заболевания ранее не считались причиной наследственных мутаций, за исключением редких случаев. Обычно считалось, что они вызваны мутациями, накопленными за многие годы.

Считалось, что унаследованные дефектные гены очень редки и часто состоят из одного гена, который значительно увеличивает риск развития рака—например, ген BRCA, который связан с раком молочной железы.

Как правило, они встречаются только в небольшом числе семей и составляют небольшой процент всех известных видов рака.

Однако исследование предполагает, что в некоторых случаях генетический фон человека, наличие большого количества этих других типов наследственных мутаций, также может увеличить риск развития рака.

В целом команда выявила 1146 генов, называемых генами наследуемости рака (CHGs), которые вносят свой вклад в вероятность развития рака в течение жизни.

Многие из этих генов, как известно, играют важную роль в защите организма от рака—предотвращая образование опухолей или контролируя трансформацию нормальных клеток в раковые.

Следующий шаг команды-провести дальнейший анализ, чтобы выяснить, связаны ли эти гены и как они влияют на биологические пути, повышающие риск развития рака.

Они также будут исследовать, взаимодействуют ли гены с другими факторами риска, которые, как известно, повышают риск развития рака, такими как ожирение.

Доктор Джованни Стракваданио, старший преподаватель синтетической биологии Института клеточной биологии Школы биологических наук Эдинбургского университета, сказал::

“Разумно предположить, что наследственные мутации в определенных генах могут дать преимущество злокачественным клеткам, чтобы избежать защиты от опухоли в наших клетках. Интеграция генетической информации с мутационным статусом опухоли может помочь в адаптации лечения пациентов.”