Новое исследование продвинутого мелкоклеточного рака легких (SCLC), проведенное исследователями из Комплексного онкологического центра выявило молекулярные закономерности, связанные с развитием у пациентов резистентности к определенным методам лечения.

В этом исследовании, опубликованном в журнале JTO Clinical and Research Reports, было изучено более 60 опухолей у пяти пациентов. Исследователи OSUCCC—James выявили различные мутационные и молекулярные изменения в четырех подтипах SCLC. Полученные результаты дают новое представление о закономерностях резистентности к лечению и могут предложить новые цели для разработки более эффективной иммунотерапии и других методов лечения прогрессирующей СКЛК, которая быстро прогрессирует и обычно приводит к летальному исходу.

На долю SCLC приходится до 15% случаев рака легких во всем мире. Болезнь часто хорошо поддается химиотерапии при первом диагнозе, но затем рецидивирует в летальной, резистентной к лечению форме.

“Продвинутый SCLC часто не реагирует так же хорошо на иммунотерапию, которая эффективна при других типах рака легких, и причины этого плохо изучены”,—говорит главный исследователь Самик Ройчоудхури, доктор медицинских наук, медицинский онколог и член Исследовательской программы трансляционной терапии OSUCCC-James. Он также является адъюнкт—профессором в отделе медицинской онкологии Медицинского колледжа штата Огайо и медицинским директором Лаборатории геномики рака OSUCCC-James CLIA.

“Наши результаты показывают, что причины резистентности к лечению при прогрессирующем СКЛК могут быть специфичными для подтипа”,-говорит Ройхаудхури. “Они также подчеркивают важность геномных исследований опухолей для определения наиболее эффективных методов лечения этих пациентов и поддержки разработки новых методов лечения этого часто смертельного заболевания.”

Геномика-это процесс выявления специфических мутаций, связанных с раком, которые приводят к росту и распространению рака. Онкологи могут собирать конкретную геномную информацию от отдельных пациентов, чтобы помочь подобрать пациентам лучшую терапию, основанную на их уникальных характеристиках опухоли. Эта концепция называется прецизионной медициной рака. Этот подход имеет важное значение при метастатических и редких формах рака, где возможности лечения часто ограничены.

“Понимание конкретных движущих сил рака человека может помочь нам определить потенциальные альтернативные варианты лечения с помощью клинических испытаний, которые в противном случае были бы невозможны”, – добавляет Ройхаудхури.

Для этого исследования Ройхаудхури и его коллеги проанализировали геномную ДНК и общую мРНК опухолевых клеток, взятых у пяти умерших пациентов с прогрессирующей СКЛК, а также циркулирующую опухолевую ДНК. Ткань была получена в рамках экспресс-исследования аутопсии, первоначально поддержанного грантом Pelotonia Idea. Ткани собирали в течение 16 часов после смерти каждого пациента, сводя к минимуму молекулярные изменения, которые происходят в клетках после смерти.

Пятеро пациентов согласились пройти исследовательское вскрытие вскоре после смерти, чтобы позволить исследователям собрать и оценить многие опухоли. Исследователи использовали технологии секвенирования для выявления генетических и молекулярных изменений в четырех подтипах опухолей SCLC. Многие из этих изменений связаны с резистентностью к иммунотерапии и другим методам лечения.

Основные выводы включают в себя:

Осуществимость быстрого исследования аутопсии для получения более глубокого понимания резистентного рака легких;
Доказательства того, что опухоли продолжают развиваться после того, как пациенты получают лечение. Даже у одного пациента может быть от шести до восьми генетически различных подтипов рака, что может иметь последствия для будущей разработки лекарств;
Наиболее распространенные нейроэндокринные подтипы SCLC показали высокую экспрессию фермента ARG2, возможного супрессора иммунных реакций; и
Поддержка известной связи между путем Wnt и химиорезистентностью при прогрессирующей СКЛК.
“Наши результаты должны быть подтверждены более крупными исследованиями, – говорит Ройчоудхури, – но они предполагают, что подтипирование пациентов с СКЛК до начала системной терапии может когда-нибудь сыграть роль в разработке лекарств и выборе терапии.”