Новые исследования могут привести к новым методам лечения фиброза почек

16.03.2021                                           от Комментариев нет

Старение является общим фактором многих заболеваний. Итак, что, если бы можно было лечить их, воздействуя на причины старения или, более конкретно, воздействуя на укорочение теломер, структур, защищающих хромосомы?

Этой стратегии придерживается Группа теломер и теломераз Испанского Национального центра исследований рака (CNIO), которая уже преуспела в лечении легочного фиброза и инфарктов у мышей путем удлинения теломер.

Теперь они делают первый шаг к тому, чтобы сделать то же самое с почечным фиброзом, демонстрируя, что короткие теломеры лежат в основе этого заболевания, которое также связано со старением.

Почечный фиброз является наиболее распространенной причиной почечной недостаточности, заболевания, которое в настоящее время можно лечить только диализом. Он характеризуется чрезмерным рубцеванием ткани, которая затвердевает и теряет свою функциональность.

Эти результаты показывают важную роль коротких теломер в его развитии, и это открытие, несомненно, открывает новые двери для лечения почечного фиброза.”

Сарита Сарасвати, Первый автор исследования и исследователь, Группа Теломер и теломераз, Испанский Национальный исследовательский центр рака (CNIO)

Авторы во главе с Марией Алексеевной Бласко также предлагает возможную связь между короткими теломерами и фиброзом почек: феномен, называемый переходом эпителия в мезенхиму (ЭМТ), основной процесс, который имеет решающее значение для функционирования организма и участвует в регенерации и репарации. Короткие теломеры усиливают ЭМТ в почках и тем самым способствуют патологическому рубцеванию почечной ткани, то есть фиброзу.

“Это новое явление – впервые короткие теломеры были связаны с переходом эпителия в мезенхиму”,-говорит Бласко. “Кроме того, это важная связь, потому что этот процесс и гены, которые его регулируют, также вовлечены в рак.”

Несмотря на новизну, находка была ожидаемой. Было известно, что чрезмерная экспрессия генов, участвующих в переходе эпителия в мезенхиму, может привести к почечному фиброзу; с другой стороны, было также описано, что пациенты с почечным фиброзом имеют более короткие теломеры. “Поэтому мы специально искали изменения в экспрессии генов, участвующих в переходе эпителия в мезенхиму у наших мышей с короткими теломерами и почечным фиброзом, чтобы увидеть, могут ли короткие теломеры быть триггером для изменений в экспрессии этих генов”,-объясняет Бласко. – И это действительно было так.”

Он поражает более 10% людей в возрасте старше 65 лет


Подсчитано, что 11% людей старше 65 лет имеют умеренную хроническую почечную недостаточность, потенциально смертельное состояние, частота которого растет из-за старения населения. Фиброз почек является одним из предикторов тяжести почечной недостаточности.

Группа Бласко в CNIO уже показала, что короткие теломеры являются источником других возрастных заболеваний, таких как легочный фиброз.

Чтобы выяснить, происходит ли то же самое с почечным фиброзом, они работали с животной моделью, которая воспроизводит то, что, согласно их гипотезе, происходит у пожилых людей с легочным фиброзом: мышь с короткими теломерами, которая также подвергается воздействию низких доз почечного токсина, имитирующего воздействие людей на окружающую среду на протяжении всей их жизни.

Теломеры-это белки, которые защищают концы хромосом, когда клетка делится, что происходит много раз в течение жизни, чтобы – среди прочего- регенерировать ткани. С каждым делением клетки теломеры становятся короче, пока не становятся настолько короткими, что уже не могут защитить хромосомы. Поврежденные таким образом клетки перестают делиться, и ткань стареет.

Мыши имитируют человеческую болезнь


В этом исследовании исследователи заметили, что одного укорочения теломер недостаточно, чтобы вызвать почечный фиброз, чего и следовало ожидать, поскольку болезнь не затрагивает 100% пожилых людей. Однако если мышей с короткими теломерами подвергали воздействию низких доз почечного токсина, у них действительно развивался почечный фиброз. “Мыши воспроизводили все симптомы человеческой болезни”, – объясняет Бласко.

Введенный токсин-фолиевая кислота- “не достаточен для индуцирования фиброза у здоровых мышей, но он действует синергически с короткими теломерами”, – поясняется в статье.

Чтобы определить, действительно ли теломеры играют причинную роль в болезни, исследователи создали мышиную модель, в которой отсутствовал Trf1, белок, необходимый для функции теломер. У этих мышей с дисфункциональными теломерами также развился фиброз почек, “подчеркивая важность правильной функции теломер в защите от почечного фиброза”, пишут авторы.

Короткие теломеры, изменяющие экспрессию генов


Зная, что гены, участвующие в переходе эпителия в мезенхиму, чрезмерно экспрессируются у пациентов с почечной недостаточностью, авторы исследовали экспрессию этих генов у мышей с короткими теломерами. “Мы обнаружили, что короткие теломеры вызывают изменения в экспрессии генов, участвующих в ЭМТ.”

В качестве окончательной демонстрации важности теломер при фиброзе почек авторы культивировали клетки почек, в которых они экспрессировали ген фермента теломеразы, который удлиняет теломеры. В этих клетках с восстановленными теломерами программа перехода эпителия в мезенхиму вернулась к норме, и клетки вновь обрели здоровый, предфиброзный вид.

“Поскольку короткие теломеры накапливаются с возрастом в организме, возникает соблазн предположить, что патологические программы ЭМТ, связанные со старением, такие как рак и различные типы фиброза тканей, могут быть вызваны, по крайней мере частично, присутствием коротких теломер”, – заключают авторы.

По словам Сарасвати, “учитывая значительное участие фиброза в раке, важно описать происхождение почечного фиброза и соотнести его с наличием коротких теломер.”

Форма добавления комментария

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *