Фентанил, оксикодон, морфин—эти вещества знакомы многим как источник как облегчения боли, так и причина болезненной эпидемии зависимости и смерти.

Ученые в течение многих лет пытались сбалансировать мощные обезболивающие свойства опиоидов с их многочисленными негативными побочными эффектами-в основном со смешанными результатами.

Работа Джона Трейнора, доктора философии, и Эндрю Альта, доктора философии, и их команды в Исследовательском центре Эдварда Ф. Домино Мичиганского университета, финансируемом Национальным институтом по борьбе со злоупотреблением наркотиками, направлена на то, чтобы обойти эти проблемы, используя собственную способность организма блокировать боль.

Все опиоидные наркотики—от опиума, полученного из мака, до героина-воздействуют на рецепторы, которые естественным образом присутствуют в мозге и в других частях тела. Один из таких рецепторов, мю-опиоидный рецептор, связывается с естественными обезболивающими в организме, называемыми эндогенными эндорфинами и энкефалинами. Препараты, действующие на мю-опиоидный рецептор, могут вызвать зависимость, а также нежелательные побочные эффекты, такие как сонливость, проблемы с дыханием, запор и тошнота.

“Обычно, когда вы испытываете боль, вы высвобождаете эндогенные опиоиды, но они просто недостаточно сильны или достаточно длительны”, – говорит Трейнор. Команда давно выдвинула гипотезу, что вещества, называемые положительными аллостерическими модуляторами, могут быть использованы для усиления собственных эндорфинов и энкефалинов организма. В новой статье, опубликованной в PNAS, они демонстрируют, что положительный аллостерический модулятор, известный как BMS-986122, может повысить способность энкефалинов активировать мю-опиоидный рецептор.

Более того, в отличие от опиоидных препаратов, положительные аллостерические модуляторы работают только в присутствии эндорфинов или энкефалинов, что означает, что они будут срабатывать только тогда, когда это необходимо для облегчения боли. Они не связываются с рецептором так, как это делают опиоиды, а связываются в другом месте, что повышает его способность реагировать на обезболивающие соединения организма.

“Когда вам нужны энкефалины, вы выделяете их пульсирующим образом в определенных областях тела, а затем они быстро метаболизируются”, – объясняет Трейнор. “Напротив, такой наркотик, как морфин, заполняет тело и мозг и остается в течение нескольких часов.”

Команда продемонстрировала способность модулятора стимулировать мю-опиоидный рецептор, выделив очищенный рецептор и измерив, как он реагирует на энкефалины. “Если вы добавите положительный аллостерический модулятор, вам понадобится гораздо меньше энкефалина, чтобы получить ответ.”

Дополнительные электрофизиологические и мышиные эксперименты подтвердили, что опиоидный рецептор более сильно активируется обезболивающими молекулами организма, что приводит к облегчению боли. В отличие от этого, модулятор показал значительно меньшие побочные эффекты угнетения дыхания, запора и зависимости.

Их следующая цель-измерить их способность усиливать активацию эндогенных опиоидов в условиях стресса или хронической боли, объясняет Трейнор, чтобы убедиться, что они эффективны, но не приводят к более опасным реакциям, таким как подавление дыхания.

“Хотя эти молекулы не решат опиоидный кризис, – говорит Трейнор, – они могут замедлить его и предотвратить его повторение, потому что пациенты, испытывающие боль, могут принимать этот тип препарата вместо традиционного опиоидного препарата.”