Согласно новым результатам, опубликованным сегодня, прогрессирование мышечной дистрофии Дюшенна (ДМД) может быть замедлено у мышей, дополняя их рацион уролитином А. Результаты исследования, опубликованные в журнале Science Translational Medicine, вселяют надежду на то, что в один прекрасный день могут быть разработаны новые варианты лечения ДМД-неизлечимого генетического заболевания, характеризующегося прогрессирующей мышечной дегенерацией. Примерно 1 из 3500 мальчиков рождается с ДМД, который обычно развивается в детском возрасте и значительно сокращает продолжительность жизни.

Новое исследование, проведенное в лаборатории профессора Йохана Ауэркса, доктора медицинских наук Швейцарского федерального технологического института EPFL и Университета Лозанны в сотрудничестве с учеными швейцарской компании Life science Amazentis, подчеркивает важную роль, которую дефектные митохондрии могут играть в ДМД. Энергетические центры клеток, митохондрии производят энергию, необходимую для нормальной работы мышц. Но мышечные клетки, взятые как у пациентов с ДМД человека, так и у мышей, выведенных для имитации этого состояния, демонстрируют значительные дефекты в митохондриальной активности. В частности, паттерны экспрессии генов показывают, что развитие ДМД связано с заметным снижением митофагии—процесса, на который клетки полагаются для удаления и рециркуляции дефектных митохондрий и поддержания высокого уровня энергии.

“Мышечная дистрофия Дюшенна-это наиболее распространенное смертельное генетическое заболевание, диагностируемое в детстве и до сих пор не имеющее лечения”, – говорит Йохан Ауэркс, доктор медицинских наук, ведущий автор и профессор EPFL. “Наша работа представляет собой значительный прорыв в поиске новых терапевтических подходов к мышечной дистрофии.”

Известно, что природное соединение Уролитин А активирует митофагию и улучшает здоровье митохондрий как у мышей, так и у людей. Когда ученые и ведущие авторы исследования, Пейлинг Луан и Давиде Д’Амико, скармливали это соединение мышам с ДМД в течение всего десяти недель, они увидели, что уровень митофагии эффективно повышается, возвращая их к норме. Это привело к значительному уменьшению повреждения мышц и улучшению их здоровья и работоспособности. У мышей с ДМД, которым вводили Уролитин А, сила захвата пилы увеличивалась на 31%, а беговые характеристики-на 45% по сравнению с контрольными необработанными животными. И жили они дольше—выживаемость увеличилась на 40%.

Что важно для болезни человека, Уролитин А уменьшил повреждающее состояние, называемое фиброзом в мышцах сердца и диафрагмы мыши DMD, на 36% и 39% соответственно. Подобное повреждение, наблюдаемое у пациентов с ДМД, обычно приводит к фатальной сердечной или дыхательной недостаточности. Уролитин А также был способен усиливать регенерацию мышечных стволовых клеток мыши. Это особенно актуально для заболевания у людей, поскольку начало ДМД связано с истощением функциональных стволовых клеток.

Давиде Д’Амико, доктор философии, руководитель проекта в Амазентисе и первый автор статьи, сказал: “До этого исследования было понятно, что резкая потеря мышечной функции у пациентов с ДМД была связана с митохондриальными дисфункциями. Здесь мы обнаружили, что дефектная митофагия, удаление и утилизация дисфункциональных митохондрий, играет ключевую роль в прогрессировании ДМД.”

Крис Ринш, доктор философии, соучредитель и генеральный директор Amazentis, сказал: “Строгая наука, опубликованная в журнале Science Translational Medicine, усиливает научные доказательства того, что уролитин А является мощным усилителем мышечной функции. Интересно видеть, что этот естественный метаболит может поддерживать не только здоровые мышцы, но и обещает прогрессирующие мышечные заболевания в доклинических исследованиях.”