Поворот ситуации : после обсуждения этого вопроса в июле прошлого года Комитет по лекарственным средствам для людей (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) в конечном итоге рекомендовал предоставить разрешение на продажу Лекемби (леканемаба) в ограниченной группе пациентов с болезнью Альцгеймера. []. повторное рассмотрение дела действительно показало, что преимущества перевешивают риски только в этой группе населения, а не у всех пациентов.
Отрицательный отзыв о применении Лекемби для всех пациентов
Информация появилась прошлым летом, в разгар открытия Олимпийских игр : Европа отказалась выпускать на рынок препарат Лекемби, иммунотерапию, предназначенную для пациентов с легкими когнитивными нарушениями или для пациентов с болезнью Альцгеймера на ранней стадии., вызвав настоящее разочарование в ассоциациях пациентов, зная, что препарат не был принят. – далеко не чудо – доступно в нескольких странах.
В то время EMA посчитало, что выгоды от лечения недостаточно велики, чтобы компенсировать связанные с этим риски. Речь идет о заметных побочных эффектах, в том числе » арии”, кровоизлияниях и отеках головного мозга, наблюдаемых после значительного удаления отложений амилоида в головном мозге. Тогда EMA было обеспокоено тем фактом, что риск развития ARIA наиболее выражен у пациентов с определенным геном, кодирующим ApoE4 (определенная форма белка аполипопротеина E). зная, что риск наиболее высок у людей с двумя копиями этого гена – которые также подвержены большему риску развития болезни Альцгеймера. По этой причине в июле 2024 года комитет вынес отрицательное заключение о применении Лекемби всем пациентам с болезнью Альцгеймера на ранней стадии.
Тем не менее, пациенты, у которых есть только одна или нет копий ApoE4, с меньшей вероятностью будут иметь нарушения визуализации, связанные с амилоидом (ARIA), чем пациенты, у которых есть две копии ApoE4. Итак, сегодня, после повторного рассмотрения своего первоначального заключения, CHMP пришел к выводу, что в ограниченной популяции, обследованной при повторном обследовании – а именно у пациентов, у которых есть только одна копия ApoE4 или нет ее, преимущества Leqembi в замедлении прогрессирования симптомов заболевания превышают его риски (подробности см. во вставке ниже).
Благоприятный отзыв в небольшой группе
Поэтому Европа рекомендует предоставить Leqembi разрешение на продажу для лечения легких когнитивных нарушений (проблем с памятью и мышлением) или слабоумия легкой степени, вызванного болезнью Альцгеймера (Болезнь Альцгеймера на ранних стадиях), у пациентов, у которых есть только одна копия или нет копии ApoE4, определенная форма гена белка аполипопротеина Е.
На практике моноклональное антитело леканемаб, действующее вещество Лекемби, следует вводить в виде инфузии (капельно) в Вену один раз в две недели.
Усиленный мониторинг
После получения лицензии препарат будет доступен в рамках программы контролируемого доступа, чтобы гарантировать, что препарат используется только в рекомендуемой группе пациентов, говорится в заявлении [].
Кроме того, пациенты должны будут пройти МРТ-сканирование для мониторинга ARIA до начала лечения и перед 5-й, 7-й и 14-й дозой Лекемби. Дополнительные МРТ-исследования могут потребоваться в любое время во время лечения, если у пациентов разовьются симптомы арии (такие как головная боль, спутанность сознания, изменения зрения, головокружение, тошнота и трудности при ходьбе).
Напомним, что заключение CHMP является промежуточным этапом на пути к доступу Leqembi к пациентам. Теперь уведомление будет передано в Европейскую комиссию для принятия решения о разрешении на продажу в масштабе ЕС.
Более низкий риск развития арии у некоторых пациентов
Подробно, Ария проявляется в двух формах: Ария-е (отек) с скоплением жидкости в головном мозге и Ария-Н (кровоизлияние) с небольшими кровотечениями в головном мозге. Это может возникнуть естественным образом у всех пациентов с болезнью Альцгеймера, но усугубляется приемом таких лекарств, как Лекемби, то есть антител, нацеленных на бета-амилоид. В рамках пересмотра, запрошенного компанией, CHMP рассмотрел анализы подгрупп, исключающие данные, относящиеся к пациентам с двумя копиями гена ApoE4 и, следовательно, с самым высоким риском ARIA.
Результаты этих анализов показали, что среди пациентов, получавших препарат Лекемби, 8,9% из тех, у кого была только одна или ни одна копия гена ApoE4, имели ARIA-E по сравнению с 12,6% всех пациентов ; аналогичным образом, 12,9% пациентов в ограниченной популяции имели ARIA-E. Aria-H, по сравнению с 16,9 % населения в целом.
Среди пациентов, получавших плацебо, эти показатели составили 1,3% и 6,8% для ARIA-E и ARIA-H, соответственно, в ограниченной популяции.
С точки зрения эффективности преимущества Leqembi в ограниченной популяции соответствуют преимуществам, наблюдаемым в более широкой популяции.
После 18 месяцев лечения у пациентов, получавших Leqembi, наблюдалось меньшее увеличение показателя CDR-SB (шкала оценки деменции), чем у пациентов, получавших плацебо (1,22 против 1,75), что указывает на замедление снижения когнитивных функций. Результаты других ключевых измерений были аналогичны результатам шкалы CDR-SB.